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2011年11月25日
活性氧与癌症的关系已成为癌生物化学的活跃前沿研究领域,如超氧化物自由基(O-2)和超氧化物歧化酶(SOD)在癌症中的作用已受到很多学者的重视。近年来,无论国际或国内就此课题的研究论文逐年增加,但是,紧密结合临床自由基医学研究SOD性质和量的变化与肿六合彩公司瘤发生的关系鲜为报道。本文服装企业上市50%被否率背后:IPO审核趋严拟从抗癌药 金刺参中SOD的作用,谈谈看法,并介绍几项在我们实验室已进行的工作。
一、酶活性和酶蛋白量改变与肿瘤发生的关系
在研究肿瘤酶学变化机理中,免疫定量测定酶蛋白的尤为重要,因为单纯测定酶活力不能完全反映皇冠投注酶蛋白量的变化。有学者比较了γ-谷氨酰转肽酶活力测定和免疫定量新蓝筹(161601)沪指大涨重回3050点 3180为年底第一测定的结果,发现正常小鼠肝中,两种测定结果基本一致,而在小鼠肝癌标本中,免疫测定酶蛋白量的增加并不伴随酶活力上升。继之又有学者报道活性降低的中性谷胱甘肽转硫酶含量的香港六合彩增高可能是肝癌早期病变的特征。1984年日本学者首次报道肿瘤组织中Mn-SOD免疫学研究结果反映了无活性SOD存在,但婴儿游泳设备www.btzay.com梁炜宁:斑斓女人 完佳丽生至今未见其进一步的研究报告。这些结果启示我们在观察癌症患者SOD变化时平行测定该酶活性和酶蛋白量实属必要。
以往肿瘤学研究,大多集中六合彩资料在肿瘤组织或体外培养的肿瘤细胞。有关肿瘤患者的非肿瘤组织或细胞中酶(如血液或血清酶)的性质是否改变,目前研究不多。癌组织酶活性或酶蛋白上海立盾自力式温度调节阀、自动温控三通阀、自力式恒温阀量的变化往往反映在血液,关于恶性肿瘤患者血清中各种酶活性变化报道甚多,而对于血清酶类蛋白质量的变化尚未引起临床工作者的重视。
CuZn-SOD主要存在于细胞质,血清和体液中只有微量存在,对它的分析测定可分为酶活力和酶蛋白定量两类方法,分别从不同角度反映机体CuZn-SOD的变化。目前多用放射免疫分析法(RIA)或酶联免疫分析法(ELISA)测定CuZn-SOD酶蛋白化学发光免疫分析法(CLIA)是近年来发展的一种新技术,在灵敏度和特异性上均可与RIA相媲美,同时避免了放射性传染,标记物可长期保存,乃属一种具有巨大潜力的快速而灵敏的微量活性物质分析技术。我们通过探索,用ABEI发光剂标记CuZn-SOD,建立了测定血清和体液中CuZn-SOD含量的CLIA新方法,并成功地应用于临床自由基医学研究,这在国内外系首次报道。
我们早期工作是应用此法探讨肝脏疾病患者血清中CuZn-SOD酶蛋白含量的变化:60例各类肝炎,19例肝炎后肝硬变(简称肝硬变),36例原发性肝细胞癌(简称肝癌)患者血清中CuZn-SOD含量测定结果显示肝细胞的破坏和再生与血清中CuZn-SOD含量呈相关的变化。为探讨CuZn-SOD酶活性和酶蛋白量改变与肿瘤的关系。对上述36例肝癌和19例肝硬变患者血清平行测定了CuZn-SOD酶活力(化学发光法)和酶蛋白含量。结果表明该酶蛋白含量肝癌组明显高于肝硬变组,而两组酶活力则无明显差异,提示在肝癌细胞中可能合成一种具有抗原特异性而无催化能力或活性较低的酶蛋白。能否说免疫定量测定酶蛋白似乎更能反映基因表达的变化,这是尚需深入研究的课题,如采用分子克隆技术制备CuZn-SOD的cDNA作为探针,以探索酶蛋白增加与基因调控间的本质关系。但是,目前至少可以认为,就临床自由基医学研究而论,同时观察癌症患者血清CuZn-SOD或Mn-SOD活力和酶蛋白量,无论对深入研究癌发病机理,或作为寻找癌症辅助诊断指标都是有意义的。
二、酶免疫学性质改变与肿瘤发生关系
近年来随着肿瘤、衰老等病理酶学研究的不断深入,有学者引用了酶变异体或变异酶的概念,借以表达那些在肿瘤、衰老病理条件下观察到的活性和理化性质发生了异常改变的酶蛋白分子。事实上,这个术语最早起用于遗传病理酶学。酶变异体或变异酶系指存在于不同物种群体内或相同物种个体间同种酶的等位基因的变异体。肿瘤病理酶学研究中属于酶变异体的异常酶蛋白的分子变化的实质是什么,遂成为人们亟待探索的课题。目前不少学者已注意到以抗原特异性为基础的免疫分析方法,对蛋白质结构差异的敏感性,甚至可以达到单个氨基酸残基变化的程度,因此各种免疫分析技术先后被应用于肿瘤病理酶学。
方允中、刘智峰首先分析异体抗血清交叉反应的免疫学分析方法,发现了肿瘤患者血中一部分CuZn-SOD的免疫学性质变化,指出肿瘤患者血液中CuZn-SOD总含量中不仅包括有活性的与无活性的,还含有活性保持而免疫学等性质已变化的酶。我们实验室与全讯网 赢足一世医学科学院二所合作进行了癌症病人血清CuZn-SOD免疫学性质的观察。采用CLIA分析技术,用抗牛CuZn-SOD抗血清与人血清CuZn-SOD反应作指标。对照观察了癌症病人(136例)、非癌症病人(65例)和足球投注人(210名)的CuZn-SOD免疫学性质,发现癌症病人血清CuZn-SOD与抗体CuZn-SOD抗血清之间出现显著增强的抗原抗体反应,免疫学性质改变的CuZn-SOD(CuZn-SOD-I)含量显著高于足球投注人及非癌症病人。我们曾观察到3例临床拟诊为肺癌的病人。手术前检查血清CuZn-SOD-I无异常,手术后病理证实这3例均非肺癌,而分别为肺结核瘤、肺炎性假瘤和肺结构瘤。对11例肺癌和12例食管或贲门癌病人手术前后血清CuZn-SOD-I含量进行比较观察,发现手术后非常显著低于手术前。这些结果提示检测血清CuZn-SOD-I含量有助于癌症的临床诊断和预后的判断。此外,该新发现又启示我们认为癌症病理情况下人CuZn-SOD性质可以发生改变,可能由于氧自由基的损伤作用。吕星等报告癌症病人血清中与抗血清结合的异常CuZn-SOD量与所采用的抗血清类别有关,即用抗牛CuZn-SOD抗血清的测定值非常显著高于非癌症病人,而抗狗CuZn-SOD抗血清的测定值与非癌症病人无显著差异。总之,采用异种抗血清对癌症患者体内CuZn-SOD免疫学性质的研究,开辟了肿瘤酶学研究方法的新途径,具有重要的科学价值。今后拟用单克隆抗体进行变异决定簇的分析,这是目前鉴别抗原分子结构细微差别的最好工具,应用这项先进技术去探索癌症病人出现CuZn-SOD变异体的异常酶蛋白分子变化的实质。
三、肿瘤组织中Mn-SOD的变化
以往有相当多的实验室报道肿瘤组织中Mn-SOD活力降低,甚至根本测不出该酶活力,因此,提出将Mn-SOD活力降低看作是癌的特征之一。但是,我院的外科与我们实验室合作研究肺癌组织中Mn-SOD活力变化,无论用亚硝酸形成法(5例),或用区分Mn-SOD和CuZn-SOD的新化学发光法(5例)测定Mn-SOD活力,所得结果一致,发现肺癌组织中Mn-SOD活力显著高于边缘正常肺组织的现象。在食管癌组织中Mn-SOD活力也高于正常组织(详见本次会议汇编江朝光等论文)。这个异常现象值得从分子生物学与病理生理学方面继续进行深入研究。
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